从药物研发流程来看，包括IND申报和NDA/ANDA申报2个主要的申报环节。其中IND申报过程中的CMC（消费和质量）信息非常明白，IND阶段的CMC信息应当包括根本的原料药、制剂、抚慰剂、标签、环境评价等内容。CMC指的是药品的化学、制造和控制，是IND申报的重要组成局部。在CMC申报中，原料药是关键的一环，原料药的纯度关乎平安性，但是在CMC申报中，原料药材料局部常存在以下问题：

1、杂质未明白定义

   杂质未定义明白，包括工艺杂质、制剂杂质、容器中浸出杂质或残留溶剂等。杂质指的是存在于原料药中，但是其化学构造与原料药不一样的任何一种成分。任何影响药物纯度的物质，如有毒反作用的物质，或者自身无毒反作用，但是影响药物的稳定性和疗效的物质都是杂质。杂质的来源有多种，包括工艺过程中引入的杂质，和在消费和贮藏期间由于光照、温度、PH或水的作用或者直接接触容器相互反响而招致的药物分子发作化学变化而产生的杂质，或者在在原料药合成过程中用于制备溶液或者混悬液的有机或无机液体等。在CMC申报中，应明白原料药中的杂质品种及毒性，并采取适宜的手腕去除。美迪西药物剖析提供全方位的药物剖析效劳，包括办法开发和办法考证，剖析测试与放行，稳定性研讨，大范围别离和CMC申报文件效劳。

2、对原料药的理解不够充沛

   影响药质量量的要素很多，原料药纯度和制剂性能是两个最关键的要素，原料药纯度关乎平安性，制剂性能关乎有效性，直接影响临床实验结果。因而，工艺设计和开发如何可以确保消费过程保证原料药纯度和制剂性能就是关键。针对不同的种类，药物在不同的临床实验阶段，工艺设计和开发，必需确保消费过程原料药纯度和制剂性能。研讨用原料药必需具有药品批准文号、《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》，该原料药必需经过合法的途径取得。研讨用原料药不具有药品批准文号、《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》的，必需经国度食品药品监视管理局批准。

   业内专家剖析以为，早期临床实验重点聚焦平安性，国际上IND申报很多要素都可能影响监管部门对药物平安性的决策，比方由未知或不纯成分制成的产品，具有已知或可能毒性风险构造的产品，整个实验方案中不能坚持化学稳定的产品，具有提示潜在安康危害杂质谱的产品等。依照不同的临床实验阶段，《征求意见稿》对临床实验用原料药质量明白规则：消费应当遵照《药品消费质量管理标准》的通用准绳及原料药附录的请求，树立质量管理体系保证原料药的质量；临床实验用原料药的消费应当与运用该原料药的临床实验药物的研发阶段相顺应，其消费工艺和质量控制可随着对工艺的深化了解及临床实验的停顿而作必要的调整。

3、遗传毒性研讨不充沛

   遗传毒性泛指各种要素（物理、化学要素）与细胞或生物体的遗传物质发作作用而产生的毒性，原料药或杂质具有遗传毒性，就会与与DNA互相作用产生直接或潜在的影响，使基因突变。不只如此它们还具有致癌可能或倾向，因而具有遗传毒性的物质可能会在很低浓度时即可形成人体遗传物质的损伤，进而招致基因突变并可能会促使肿瘤的发作。遗传毒性杂质会在原料药的消费工艺过程中呈现，包括起始原料、溶剂、中间体、副产物、降解产物，并有可能带入制剂中。包括试剂与试剂或溶剂的分离产生的潜在杂质，或工艺过程产生的副产物。遗传毒性物质的分类有以下5种：

（1）1类

   已知的有致突变性和致癌性物质，基于文献中报告的动物或人体毒性，这类物质的致突变或致癌性数据为阳性。现有的一些公开数据库能够查得到。

（2）2类

   已知的致突变性但致癌性未知的物质。根据包括如已知的细菌突变Ames实验结果阳性，但是未报告啮齿类动物致癌性数据。

（3）3类

   含警示构造的物质，与原料药构造无关联，无致突变性数据。这类物质有警示构造，有潜在遗传毒性风险。Q（SAR）系统显现警示构造具有遗传毒性，但与活性物质构造无关。假如细菌突变Ames实验阳性，划为2类，假如细菌突变Ames实验阴性，划为5类。

（4）4类

   含警示构造的物质，但与无致突变性的原料药构造类似。

（5）5类

   无警示构造，或有充沛的数据证明其警示构造无致突变性。

4、缺乏药物与平安相关的临床与临床前关联评价

   我国在新药评价整个过程中，临床与临床前研讨互为独立阶段，很少互连。而国外却严密联络。临床前的药物平安性评价研讨应依据药物作用的特性尽可能选择与人同源性大的动物，并且在动物种类的选择上要尽可能多选几种动物。但是任何一种动物模型都不能替代临床药理的研讨。人和动物对药物的敏理性差异很大，有些药物对动物有效，而对人无效。反之，有些药物对人有效，而对动物无效。许多药物的评价已不是单指标所能满足的，更需求多指标的综合评价。假如只依照研讨指南中的规则去单纯评价某一新药的有效性，就会使得药效学评价过于板滞和僵化。

   因而，动物模型的选择至关重要。上市前的临床实验是对药物的有效性、平安性停止科学的评价，是新药开发的重要环节，为国度药品监视管理部门批准其消费上市提供根据。

   任何一个新药进入临床药理评价时，并不等于临床前的各项研讨就绝对中止，各项研讨仍应随着临床药理研讨中所呈现的问题，如疗效、毒性等不时调整新药的临床前研讨，使新药的研讨更趋完善。此外任何一个新药在停止各项评价时，质量保证部门(QA)都要随时抽查研讨停顿，检查各项研讨的结果。数据统计也是由特地机构停止，并做到同步，使整个新药研讨归入系统化管理。

5、办法及放行规范不适用

   质量规范是由一系列的检测项目、剖析办法参考和认可限度组成，认可限度以限度值、范围或其他描绘来表示。质量规范树立了一套原料药或者制剂都必需遵照的、与其用处相顺应的认可规范。如《药品临床实验管理标准》（GCP）是指导和标准药物临床实验过程的法规性文件，能够有效地保证临床实验结果的科学牢靠，维护受试者的权益和平安。上市前药物临床实验中的平安性评价作为关键环节，同样必需遵照GCP的请求。

   在CMC申报中关于选用CTD格式提交申报材料的申请人，应依照CTD格式请求整理、提交药学局部的研讨材料和图谱。申报材料的格式、目录及项目编号不能改动。即便对应项目无相关信息或研讨材料，项目编号和称号也应保存，可在项下注明“无相关研讨内容”或“不适用”。关于以附件方式提交的材料，应在相应项下注明“参见附件（注明申报材料中的页码）”。

   经过临床前研讨和临床研讨，能够对药物的价值有充沛的认识，假如需求上市的话，需求经过药品监管当局的批准才干施行，因而需求依据相关的法规和技术请求，依据前期的研讨结果准备相关的IND申报或NDA/ANDA申报申报材料，上报审批。